1uomo.ru

Мода и Стиль
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Санкт-Петербургский государственный университет. ФГБНУ «БОНН АГиР им. » Международная научная конференция Научного Парка СПбГУ

Санкт-Петербургский государственный университет. ФГБНУ «БОНН АГиР им. Д.О.Отта» Международная научная конференция Научного Парка СПбГУ

.-fo.m6 Санкт-Петербургский государственный университет ФГБНУ «БОНН АГиР им. Д.О.Отта» Международная научная конференция Научного Парка СПбГУ ТРАНСЛЯЦИОННАЯ БИОМЕДИЦИНА: СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В АСПЕКТЕ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИЧЕСКУЮ МЕДИЦИНУ Санкт-Петербург ноября 2015 ПРОГРАММА Организаторы конференции: Санкт-Петербургский государственный университет Российская академия наук ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта» 10 ноября 2015г.. вторник (Актовый Зал, СПбГУ, Университетская наб. 7/9) РЕГИСТРАЦИЯ ТОРЖЕСТВЕННОЕ ОТКРЫТИЕ Вступительное слово Проректор по научной работе СПбГУ, профессор Сергей Павлович Туник Профессор СПбГУ, Директор ФГБНУ «НИИ АГиР им. ДО. Отта», академик РАН, Эдуард Карпович Айламазян Заведующий кафедрой генетики и биотехнологии СПбГУ, академик РАН, Сергей Георгиевич Инге-Вечтомов ПЕРВОЕ ПЛЕНАРНОЕ ЗАСЕДАНИЕ «ГЕНЕТИКА — ОСНОВА ТРАНСЛЯЦИОННОЙ БИОМЕДИЦИНЫ» Сопредседатели; академик РАН Э.К. Айламазян, академик РАН В.П. Пузырев 1. Баранов B.C. (Санкт-Петербург), От предиктивной через трансляционную к точной медицине. Эволюция понятий, 20 мин.

2 2. Пузырев В.П. (Томск), Генетика коморбидности у человека: истоки, текущее состояние, инновационные перспективы, 20мин. 3. Томас Лир (Иена, Германия), Малые сверхчисленные маркерные хромосомы (мсмх): корреляция генотип/фенотип и проблема дискретности, 20 мин. 4. Рубцов Н.Б. (Новосибирск), «Проблемы современной цитогенетической диагностики: горе от ума», 20 мин Кофе-брейк ПЕРВОЕ ПЛЕНАРНОЕ ЗАСЕДАНИЕ «ПРОБЛЕМНЫЕ ВОПРОСЫ В ТРАНСЛЯЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЗНАНИЙ В ПРАКТИКУ» Сопредседатели; чл.-корр. РАН В.С.Баранов, академик РАН С.Г. Инге-Вечтомов 1. Хуснутдинова Э.К. (Уфа), Геномика моногенных болезней, 20 мин. 2. Поляков А.В. (Москва), (Название доклада уточняется), 20 мин. 3. Ижевская B.JI. (Москва), Старые и новые этические проблемы генетического тестирования в свете новых технологий исследования генома, 20 мин. 4. Харченко Т.В. (Санкт-Петербург), Вопросы образования врачей-генетиков и специалистов по лабораторной генетической диагностике, 20 мин. 5. Е.Б. Прохорчук (Москва), Чтение, понимание и редактирование генетических текстов как инструменты трансляционной медицины, 20 мин Обеденный перерыв СИМПОЗИУМ «НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В БИОМЕДИЦИНЕ. НАУЧНЫЙ ПАРК СПбГУ» Сопредседатели: к.ф.-м.н. С.В. Микушев, к.б.н. П.А. Зыкин, к.б.н. А.Ф. Сайфитдинова Доклады молодых ученых Кофе-брейк Постерная сессия молодых ученых Торжественные мероприятия, посвященные юбилею чл.-корр. РАН В.С.Баранова (Актовый зал ФГБНУ «НИИ АГиР им.д.о.отта») 11 ноября 2015г.. среда

3 СИМПОЗИУМ (Аудитория 1 ФГБИУ «НИИ АГиР им.д.о.отта») «НОВЫЕ МЕТОДЫ В ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ» Сопредседатели; чл.-корр. РАН B.C. Баранов, проф. Т.В. Кузнецова 1. JI.A. Жученко (Москва), Аудит раннего пренатального скрининга 2015 (РПС-15), 30 мин. 2. Е.Б. Прохорчук (Москва), Состояние и возможности неинвазивной пренаталъной диагностики (НИПД) в России, 20 мин. 3. В.А. Гнетецкая (Москва), Пренатальная диагностика в эру молекулярных технологий. 20 мин 4. Т.К. Кащеева (Санкт-Петербург), НИПТ или не НИПТ, Вот в чем вопрос?, 20 мин. 5. Комментарии, дискуссия, 20 мин. 6. B.C. Баранов, Заключительное слово, 5 мин Мастер классы

4 Название рабочего семинара/ Место и время проведения/ Описание/ Ведущие Рабочие семинары (PC) PC Ml: «Проточная цитометрия для задач клинической и научной лаборатории» PC 2 «Электронная микроскопия: новые возможности автоматизации пробоподготовки» PC Мерк МЗ «Детекция РНК в живых клетках с помощью технологии Smart Flare» 7/9, лит. «Р», пом. 401 Начало в Продолжительность — 3 часа 7/9, лит. «Р», пом. 304 Начало в Продолжительность -2-3 часа 7/9, лит. «Р», пом. 307, 301 Начало в Продолжительность — 3 часа Будет рассказано про современные методы диагностики различных заболеваний человека с использованием проточной цитометрии и продемонстрирован один из методов, используемый в диагностики заболеваний иммунной системы (на BD Accuri С6). Лекция по новым возможностям автоматизации пробоподготовки биологического материала для трансмиссионной электронной микроскопии от фиксации до контрастирования с последующей демонстрацией. Техника основана на проникновении нано-зондов в клетку путем эндоцитоза, к золотым наночастицах присоединены нити РНК, комплементарные РНКмишени, которую нужно определить в клетке, Эта захватывающая нить связана с репортерной нитью, которая несет флуорофор (СуЗ или Су5), при встрече с целевой РНК, репортерная нить раскручивается и удаляясь от золота, — флюоресцирует. Сигнал будет продемонстрирован на микроскопе Leica SP5 с фильтром на СуЗ или Су5 Семинар проводят: Игорь Решетников, БиоЛайн Оптимальное количество участников до 20 Семинар проводят: Александра Иванова, СПбГУ Оптимальное количество участников до 10 Название рабочего семинара/ Место и время проведения/ Описание/ Ведущие Семинар проводят: Прохорова Марина, Application specialist, PhD, Merk LLC Оптимальное количество участников до 15 PC М4: «Возможность использования метаболомных подходов в клинической практике» PC 5: «Сортинг единичных клеток для последующего молекулярного анализа и культивирования» PC 6 «Современные методы микроскопии для биомедицинских исследований и цитогенетической диагностики» 7/9, лит. «Р», пом. 108,401 7/9, Главное здание СПбГУ, Ресурсный Центр Ком. 401,303 Место проведения: Ресурсный центр ЦКП «Хромас», Ораниенбаумское шоссе, дом 2 корпус 5

5 Начало в Продолжительность — 3 часа Начало в Продолжительность 4 часа Начало в Продолжительность -3-4 часа Будет проведена демонстрация прибора Leco Regasus и пробоподготовка к эксперименту, лекция по современным возможностям использования методов, связанных с получением большого набора данных для решения различных задач клинической диагностики Будет показана (на FACSAria III) сортировка единичных клеток в 96-луночный PCR-планшет для последущего провеедния ПЦР. Метод используется в научной и клинической практике, т.ч. в онкологии для разделения соматических клонов для дальнейшего культивирования. Будут показаны возможности использования флуоресцентной микроскопии в практике биомедицинских исследований. Продемонстрировано программное обеспечение для кариотипирования и цитогенетической диагностики, в том числе с использованием методов FISH и CGH. Семинар проводят: Алексей Шаварда, СПбГУ Семинар проводят: Николай Галактионов, СПбГУ, Иван Дьячков, Биолайн Семинар проводят: Сайфитдинова Алсу Фаритовна, к.б.н., Директор РЦ ЦКП «Хромас» Оптимальное количество участников до 10 Оптимальное количество участников до 10 Название рабочего семинара/ Место и время проведения/ Описание/ Ведущие Оптимальное количество участников до 10, при необходимости может быть сформирована вторая группа с началом в Сайфитдинова Алсу Фаритовна, , моб (921) PC М7 «Биобанкирование и пробоподготовка (создание биобанков под задачи)» PC MS «Выделение ДНК и подготовка ДНК библиотек» PC М 9 Круглый стол «Интерпретация данных NGS секвенирования для клинической диагностики» Место проведения: ФГБНУ «НИИАГиР им.д.о.отта, Лаборатория пренатальной диагностики Место проведения: Петергоф? Место проведения: ФГБНУ «НИИАГиР им.д.о.отта, конференц-зал Начало в Продолжительность -2ч Начало в Продолжительность — 3 ч Начало в Продолжительность — 3 часа Будут показаны возможности использования Биобанков под конкретные задачи. 1. Биобанкинг как основа для современных биомедицинских исследований. 2. Оптимальные технологические решения для Будут продемонстрированы возможности технологий NGS секвенирования для медицинской диагностики. Используя различные интернет ресурсы и базы данных, представители компаний Illuming, Termo scientific, а также специалисты в

Читайте так же:
Чем вывести пятно от краски для волос с джинсов

6 современного биобанка. a. Забор и транспортировка биообразцов (как вариант, данное сообщение мог бы сделать ваш сотрудник, который забирает образцы) b. Пробоподготовка биообразцов c. Информационные технологии (базы данных и ЛИС) d. Решения для хранения: ручные и автоматизированные системы хранения 3. В.С.Пакин, н.с. ИТБМ СПбГУ, аспирант ФГБНУ «НИИ АГиР им.д.о.отта». Первый опыт по координации и сбору биообразцов пациентов с акушерской патологией. области биоинформатики продемонстрируют возможности фильтеринга геномных данных. Семинар проводят: Директор РЦ «Центр Биобанк», с.н.с. Лаб. Пренатальной диагностики А.С.Глотов, и Артем Муравьев (ООО «Квадрос Био») Оптимальное количество участников до 12 человек Семинар проводят: ведущий специалист РЦ «Центр Биобанк» Д.Е.Полев Оптимальное количество участников до 20 человек Семинар проводят: Директор РЦ «Центр Биобанк», с.н.с. Лаб. Пренатальной диагностики А.С.Глотов Оптимальное количество участников до 30 человек Директор РЦ «Центр Биобанк», А.С.Глотов, моб Название ворк-шопа / Место проведения/ Описание/ Ведущие ворк-шопа Директор РЦ «Центр Биобанк», А.С.Глотов, моб Директор РЦ «Центр Биобанк», А.С.Глотов, моб PC 10 «ДЖЕОЛ» Место проведения: Начало в Продолжительность — Семинар проводят: Оптимальное количество участников до

7 12 ноября 2015г., четверг ВТОРОЕ ПЛЕНАРНОЕ ЗАСЕДАНИЕ (Университетский центр СПбГУ, В.О., Биржевая линия, 6, площадь академика Сахарова) «ГЕНОМИКА, ПРОТЕОМИКА И МЕТАБОЛОМИКА» Сопредседатели: профессор Р.Р.Гайнетдинов, профессор А.ЛЛапидус 1. Р.Р.Гайнетдинов (Санкт-Петербург), Трансгенные модели заболеваний человека в трансляционной биомедицине, 20 мин 2. Ю.О. Чернов (Санкт-Петербург), название доклада уточняется, 20 мин 3. АЖЛапидус (Санкт-Петербург), название доклада уточняется, 20 мин 4. Эйстейн Хусби (Eystein S. Husebye) (Норвегия) Monogenic causes of autoimmunity, 25 мин 5. Е.Д. Пономарев (Гонконг, Китай), Роль тромбоцитов в регуляции воспаления в центральной нервной системе: потенциальные применения для диагностики и лечения рассеянного склероза, 20 мин Кофе-брейк ВТОРОЕ ПЛЕНАРНОЕ ЗАСЕДАНИЕ (Университетский центр СПбГУ, В.О., Биржевая линия, 6, площадь академика Сахарова) «БИОБАНКИ И ПОПУЛЯЦИОННАЯ ГЕНОМИКА» Сопредседатели; к.м.н. A.M. Сарана, к.б.н. А.С.Глотов 6. А.М. Сарана (Санкт-Петербург), Роль крупных клиники при организации национального Биобанка, 25 мин 7. А.С.Глотов (Санкт-Петербург), РЦ «Центр Биобанк» НП СПбГУ как хаб для организации медико-генетических исследований, 20 мин 8. А.Б. Масленников (Новосибирск), Правовые основы генетического тестирования и проблемы в законодательстве, 20 мин 9. О.П. Балановский (Москва) название доклада уточняется, 20 мин 10. В.Б. Брюхин (Санкт-Петербург), Проект «Российские геномы». Цели и задачи, 25 мин Обеденный перерыв СИМПОЗИУМ (Университетский центр СПбГУ, В.О., Биржевая линия, 6, площадь академика Сахарова) «НЕИНВАЗИВНАЯ И ПРЕИМПЛАТАЦИОННАЯ ДИАГНОСТИКА» Сопредседатели; д.м.н. Э.В. Комличенко, А.Ф.Сайфитдинова

8 10 1. Ю.В. Логинова (Санкт-Петербург), Эффективность и отдаленные последствия преимплантационной генетической диагностики генных и хромосомных болезней, 20 мин 2. П.А. Зыкин (Санкт-Петербург), «Ранняя неинвазивная диагностика социально-значимых неврологических заболеваний человека», 20 мин 3. А.В. Иванов (Санкт-Петербург), Диагностика SNP генов факторов тромбофилии и фолатного цикла при подготовке к ЭКО, 20 мин СИМПОЗИУМ (конференц-зал ФГБНУ «НИИАГиР им.д.о.отта») «НОВЫЕ МЕТОДЫ В ДИАГНОСТИКЕ РЕДКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ» Сопредседатели; к.б.н. А.С. Глотов, д.м.н. А.В.Карпушкина 1. О.С.Глотов (Санкт-Петербург), Анализ экзомов пациентов с эндокринологическими заболеваниями. Первые результаты, 20 мин 2. А.Н. Тюльпанов (Москва), название доклада уточняется, 20 мин 3. Е.Ю. Захарова (Москва), название доклада уточняется, 20 мин 4. Е.Б. Башнина (Санкт-Петербург), Значимость молекулярно-генетической диагностики в клинической практике в детской эндокринологии (разбор клинических случаев),20 мин 5. А.В. Карпушкина (Москва), Обеспечение качества и доступности молекулярногенетических исследований. Программа "Альфа-Эндо",20 мин Кофе-брейк ЧЕТВЕРТОЕ ПЛЕНАРНОЕ ЗАСЕДАНИЕ (Университетский центр СПбГУ, В.О., Биржевая линия, 6, площадь академика Сахарова) «ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ БИОМЕДИЦИНЫ» Сопредседатели: проф. С.П. Туник, к.ф.-м.н. С.В.Микушев Исследование и диагностика на основе анализа единичных клеток (докладчик обсуждается) Перспективы молекулярной гистологии (докладчик обсуждается) Новое в NGS секвенировании (докладчик обсуждается) Метаболомика — трансляционной биомедицине (докладчик обсуждается) Вручение наград и дипломов победителям постерной сессии. Заключительно слово Торжественный ужин. Фильм о Научном Парке

Роль лауреатов Нобелевских премий в развитии мировой цивилизации

Нобелевская премия

© РИА Новости

В октябре 2013 года исполняется 180 лет со дня рождения великого ученого Альфреда Нобеля. Этой дате посвящена Международная молодежная научно-практическая конференция на тему: «Роль лауреатов Нобелевских премий в развитии мировой цивилизации и научно-технического прогресса», которая начнет работу 22 октября, в 10.00 мск, в здании Экономического факультета СПбГУ.

Чем будет заниматься открываемая в СПбГУ лаборатория под руководством лауреата Нобелевской премии? Развиваются ли в СПбГУ экономические теории нобелевских лауреатов Л.В. Канторовича и В.В. Леонтьева? Повлияет ли на лечение онкологических заболеваний открытие бозона Хиггса? Какие открытия нобелевских лауреатов в области экономики влияют на развитие новой экономики России? Какова роль семьи Нобелей в организации здравоохранения в Санкт-Петербурге?

Читайте так же:
Как уменьшить воротник пальто

На эти и другие вопросы журналистов ответили:

— проректор по науке СПбГУ, профессор Сергей Павлович ТУНИК;

— профессор, лауреат премии памяти Альфреда Нобеля по экономике 2010 года Кристофер Антониу ПИССАРИДЕС;

— вице-президент, генеральный директор некоммерческого партнерства «Международная Ассоциация Нобелевского движения» Семен Александрович ДРАГУЛЬСКИЙ.

Адрес: Таврическая улица, дом 21 (здание Экономического факультета СПбГУ).

Аккредитация обязательна и проводится по тел.: 332-96-81, e-mail: l.pavlovich@rian.ru. Дополнительная информация по тел.: 8.901-300-83-32, n.yampolskaya@rian.ru, Неонилла Ямпольская.

На научно-практической конференции «Роль лауреатов Нобелевских премий в развитии мировой цивилизации и научно-технического прогресса» в докладах и на круглых столах будут рассмотрены актуальные проблемы становления и развития новой экономики России, научного и интеллектуального прорыва в промышленности, перехода от сырьевой модели развития к инновационной модели, проблемы экономической безопасности и другие. В рамках конференции состоится открытие Лаборатории экономического роста СПбГУ, которую возглавит лауреат премии памяти Альфреда Нобеля по экономике 2010 года Кристофер Антониу Писсаридес.

В работе конференции примут участие: председатель комитета Государственной Думы РФ по образованию, исполнительный директор правления фонда «Русский мир», президент фонда «Политика» В.А. Никонов; губернатор Санкт-Петербурга Г.С. Полтавченко; губернатор Ленинградской области А.Ю. Дрозденко; ректор СПбГУ Н.М. Кропачев; проректор по науке СПбГУ С.П. Туник; декан экономического факультета СПбГУ О.Л. Маргания; лауреат премии памяти Альфреда Нобеля по экономике 2010 года, профессор Кристофер Писсаридис; директор Института народнохозяйственного прогнозирования РАН, академик РАН В.В. Ивантер; директор Института проблем лазерных и информационных технологий РАН, академик РАН В.Я. Панченко; директор Института экономики РАН, член-корреспондент РАН Р.С. Гринберг; декан физического факультета СПбГУ, член-корреспондент РАН М.В. Ковальчук; проректор по инновациям СПбГУ, профессор Т.Б. Чистякова; заведующий кафедрой с клиникой госпитальной хирургии №2 СПбГУ им. академика И.П. Павлова, доктор медицинских наук С.М. Яшин; декан химического факультета СПбГУ И.А. Балова; председатель совета «Российского фонда фундаментальных исследований», иностранный член РАН, экс-президент Киргизии А.А. Акаев; председатель Федерации независимых профсоюзов России М.В. Шмаков; президент Академии художеств РФ З.К. Церетели.

В работе конференции также примут участие представители семьи Нобелей, администрации Санкт-Петербурга, дипломаты.

Алкинилфосфиновые золотомедные комплексы как люминисцентные метки для флуоресцентной микроскопии

Алкинилфосфиновые золотомедные комплексы как люминисцентные метки для флуоресцентной микроскопии

Алкинилфосфиновые золотомедные комплексы способны образовывать ковалентные конъюгаты с белками, переходя при этом в водорастворимую форму, проявляют люминесцентные свойства и могут быть использованы в качестве меток для флуоресцентной микроскопии и в люминесцентном анализе. 5 ил., 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области химии металлорганических соединений, в частности к гетерометаллическим золотомедным комплексам, которые проявляют люминесцентные свойства и могут быть использованы в качестве меток для флуоресцентной микроскопии и в люминесцентном анализе. Изобретение может найти применение в аналитической химии, молекулярной биологии, биотехнологии, фармакологии и медицине для анализа in vitro.

В настоящее время известны комплексы переходных металлов (далее КПМ), которые проявляют люминесцентные свойства и используются в качестве меток в флуоресцентной микроскопии [1]. Такие комплексы обладают рядом преимуществ, по сравнению, например, с метками на основе органических люминофоров: их люминесценция характеризуется большими Стоксовыми сдвигами и большими временами жизни возбужденного состояния. Большой Стоксовый сдвиг упрощает разделение сигналов люминесценции и возбуждающего излучения и уменьшает самотушение в растворе. Большее время жизни возбужденного состояния люминесцентных КПМ позволяет, используя регистрацию времени затухания свечения образца (FLIM, fluorescence life time imaging), отсекать автофлюоресценцию биологических образцов, и тем самым повышать контрастность изображения и чувствительность детектирования.

Для практического применения наиболее интересны комплексы, способные к специфическому связыванию с определенными биомолекулами или клеточными структурами, и одним из типов меток на основе КПМ являются метки для ковалентного связывания белками [2].

К существенным недостаткам используемых в настоящий время меток на основе КПМ относится то, что люминесценция подавляющего большинства таких люминофоров подвержена тушению молекулярным кислородом и в присутствии воздуха квантовый выход люминесценции уменьшается на порядок по сравнению с дегазированным раствором.

Известны золотомедные алкинилфосфиновые комплексы, которые по решаемой технической задаче являются наиболее близкими к заявляемому изобретению и принятые в качестве прототипа [3]. Общее с заявленным изобретением является то, что комплексы-прототипы обладают интенсивной люминесценцией, микросекундными временами жизни и люминесценция комплексов незначительно снижается в присутствии кислорода.

Недостатком известных комплексов является относительно узкая область их применения за счет нерастворимости их в воде и физиологических средах, а также невозможности связывания их с белками.

Техническим результатом заявляемого изобретение является расширение области применения за счет возможности связывания с белками. Важным при этом в заявляемом изобретении является сохранение интенсивной люминесценции, в том числе и при наличии молекулярного кислорода.

Указанный технический результат достигается тем, что алкинилфосфиновые золотомедные комплексы, диссоциирующие в растворе с образованием ионов, способны образовывать ковалентные аддукты с аминогруппами, в частности с аминогруппами белков

что позволяет использовать их в качестве люминесцентных меток для флуоресцентной микроскопии.

Сущность заявляемого изобретения поясняется примерами конкретной реализации, которые иллюстрируются Фиг. 1-5.

На Фиг. 4 и 5 представлены спектры люминесценции.

Заявляемое изобретение было апробировано в Санкт-Петербургском государственном университете в режиме реального времени, и результаты апробации приведены в виде конкретных примеров.

Комплекс [AuC2C6H4-4-COONC4H4O2] (Фиг. 1). К суспензии 0.45 ммоль комплекса [Au(тетрагидротиофен)С1] в 2 мл ацетона добавляли раствор 0.56 ммоль 2,5-диоксопирролидин-1-ил-4-этинилбензоата в 2 мл ацетона и 10 капель триэтиламина, после чего реакционную смесь перемешивали в темноте до образования белого осадка. Осадок отделяли центрифугированием и промывали водно-этанольной смесью 1:1 по объему, этанолом и пентаном. Выход 97%.

Читайте так же:
Как постирать джинсы вручную чтобы они не сели

Комплекс [Au2(C2C6H4-4-COONC4H4O2)2PPh2C6H4PPh2] (Фиг.2). В раствор 0.15 ммоль 1,4-бис(дифенилфосфино)бензола в 5 мл дихлорметана добавляли 0.32 ммоль [AuC2C6H4-4-COONC4H4O2] и перемешивали до полного растворения осадка, затем добавляли 2.5 мл толуола, после чего раствор пропускали через колонку с нейтральным алюмогелем и отгоняли растворитель. Выход 65%.

К раствору 0.33 ммоль [Au2(C2C6H4-4-COONC4H4O2)2PPh2C6H4PPh2] в 3 мл дихлорметана добавили 0.22 ммоль [Cu(NCMe)4]PF6 и перемешивали реакционную смесь до образования желто-оранжевого раствора, после чего этот раствор пропустили через целиты, отогнали растворитель и перекристаллизовывали методом газофазной диффузии пентана в ацетон. Выход 81%. 31 P ЯМР (D[6]-ацетон): 44.4 (с, 6Р), -144.8 (септ 2Р, PF6, JPF 712 Гц). 1Н ЯМР (D[6]-ацетон): 8.00 (дм, JHH=7.2 Гц, JPH 13 Гц, 24Н, Н-орто), 7.85 (м, 12Н,6H4-P>), 7.67 (т, JHH 7.4 Гц, 12Н, Н-пара), 7.51 (дд, JHH 7.4 Гц, 24Н, Н-мета), 7.56 (д, JHH 8.3 Гц, 12Н, C6H4), 7.05 (д, JHH 8.3 Гц, 12Н, C6H4), 2.95 (с, 24Н, CH2CH2). ESI-масс-спектр (m/z): 2060 (М 2+ ).

Комплекс синтезированный, как описано в примере 1, с использованием 1-этинил-4-изотиоционатобензола в качестве ацетиленового лиганда.

31 Р ЯМР (D[6]-ацетон): 44.6 (с, 6Р), -144.8 (септ 2Р, PF6, JPF 712 Гц). 1Н ЯМР (D[6]-ацетон): 7.87 (дм, JHH=7 Гц, JPH=13 Гц, 24Н, орто-Н), 7.58 (м, 24Н,6H4-P>, пара-Н), 7.41 (м, 24Н, мета-Н), 6.67 (д, JHH=7.4 Гц, 12Н, С6Н4), 6.56 (с, JHH=7.4 Гц, 12Н, С6Н4).

Комплекс синтезированный, как описано в примере 1, с использованием 4-этинилбензальдегида в качестве ацетиленового лиганда.

31 Р ЯМР (D[6]-ацетон): 44.9 (с, 6Р), -144.8 (септ 2Р, PF6, JPF 712 Гц). 1Н ЯМР (D[6]-ацетон): 9.83 (с, 6Н, СНО), 8.02 (дм, JHH=7.2 Гц, JPH 14 Гц, 24Н, Н-орто), 7.88 (м, 12Н, <Р-С6Н4-Р>), 7.67 (т, JHH 7.4 Гц, 12Н, Н-пара), 7.49 (дд, JHH 7.4 Гц, 24Н, Н-мета), 7.35 (д, JHH 8.4 Гц, 12Н, C6H4), 7.02 (д, JHH 8.4 Гц, 12Н, С6Н4).

Для комплексов (1)-(3) были измерены фотофизические свойства, а именно: при комнатной температуре были измерены электронные спектры поглощения и спектры люминесценции, а также определены времена жизни возбужденного состояния и квантовые выходы люминесценции (таблица 1). Соединения (1)-(3) демонстрируют высокие квантовые выходы люминесценции и времена жизни люминесценции в диапазоне 2.4-3.3 мкс, аналогично свойствам прототипа.

Таблица 1
Фотофизические свойства комплексов
СоединениеРастворительλпогл, нмλвозбуд, нмλэмисс, нмτ, микросекКвантовый выход, %
1234567
(1)CH2Cl2265, 300 пл, 317, 350 пл, 409330, 350 пл, 4085703.350
Ацетон353 пл, 408331, 4145803.0
Боратный буфер265, 348, 412300, 330, 4035800.5 (36%), 3.4 (64%)
1234567
(2)CH2Cl2267, 316, 355 пл, 410310, 345, 4075962.423
(3)CH2Cl2266, 324, 338 пл, 360, 414265, 335, 358 пл, 4115842.554

Было продемонстрировано, что комплексы (1)-(3) способны образовывать ковалентные конъюгаты с белками. Синтез конъюгатов осуществляли в 0.01 М Na-боратном буферном растворе, pH 8.4, в течение 1 часа. Удаление несвязавшейся метки осуществляли методом гель-хроматографии с использованием в качестве стационарной фазы геля Сефадекс-G75. В таблице 2 представлены результаты получения конъюгатов белков, а именно соевого ингибитора трипсина (СИТР), сывороточного альбумина человека (ЧСА), антител к ЧСА. При этом получающиеся конъюгаты являются растворимыми в воде и буферных растворах, в отличие от исходных меток.

Таблица 2
Мольные соотношения белок/комплекс при образовании конъюгатов
БелокМольное соотношение белок/комплекс, взятое для получения конъюгатаМольное соотношение белок/комплекс в полученном конъюгате
(1)(2)(3)
СИТР1:31.0:1.31.0:2.11.0:1.7
СИТР1:51.0:1.91.0:3.21.0:2.9
ЧСА1:31.0:1.31.0:1.81.0:1.8
ЧСА1:51.0:2.11.0:3.21.0:3.3
Антитела к ЧСА1:51.0:2.61.0:3.31.0:3.0
Антитела к ЧСА1:71.0:3.41.0:4.51.0:4.0
Антитела к ЧСА1:101.0:4.81.0:6.71.0:6.0

При образовании ковалентных конъюгатов с белками спектры люминесценции меток практически не изменяются. Для примера на Фиг.4 представлены спектры люминесценции свободного комплекса (1) и его конъюгатов с белками. На Фиг.4: 1 — комплекс (1) в ацетоне, 2 — конъюгат 1-ЧСА в боратном буфере, 3 — конъюгат 1-антиЧСА в боратном буфере и 4 — конъюгат 1-СИТР в боратном буфере.

Как для меток-прототипов, люминесценция комплексов (1)-(3) не претерпевает существенного уменьшения в присутствии кислорода. Для примера на Фиг.5 представлены спектры люминесценции конъюгата (1) с ЧСА в дегазированном (кривая 1) и аэрированном (кривая 2) растворах.

Белки при образовании конъюгатов с комплексами также сохраняют свою структуру и биологическую активность, что было продемонстрировано на примере образования специфического комплекса «трипсин-ингибитор трипсина» и модельной реакции гидролиза трипсином специфического субстрата 4-нитроаналида N-бензоил-L-тирозина в присутствии нативного СИТР и СИТР меченного комплексами (1)-(3). Константы ингибирования были определены по методу Диксона и представлены в таблице 3.

Таблица 3
Константы ингибирования при использовании СИТР и его конъюгатов с комплексами
Форма ингибитораКонстанта ингибирования (Ki), нМ
Нативный СИТР88
Конъюгат СИТР комплексом (1)220
Конъюгат СИТР комплексом (2)160
Конъюгат СИТР комплексом (3)145

Константы Михаэлиса и удельные активности фермента реакции гидролиза представлены в таблице 4.

Таблица 4
Удельные активности и константы Михаэлиса для ферментативного гидролиза в присутствии СИТР и его конъюгатов с комплексами
Ферментативный гидролизКонстанта Михаэлиса (КМ), мМУдельная активность, мкмоль/(мин·мг)
Без ингибитора0.371.01
В присутствии СИТР0.340.54
В присутствии конъюгата0.360.62
СИТР с комплексом (1)
В присутствии конъюгата0.350.58
СИТР с комплексом (2)
В присутствии конъюгата0.340.56
СИТР с комплексом (3)
Читайте так же:
Испанские воротники 17 века

Полученные данные свидетельствуют о том, что ковалентное прикрепление меток (1)-(3) к белку не мешает его специфическому связыванию с аффинным партнером.

Технико-экономическая эффективность заявленного изобретения состоит, как показывают результаты приведенных примеров конкретной реализации, в существенном расширении области применения заявленных комплексов в качестве метки для флуоресцентной микроскопии за счет возможности связывания с белками. Важным при этом в заявляемом изобретении является сохранение интенсивности люминесценции при наличии молекулярного кислорода.

Заявленные комплексы проявляют люминесценцию с высоким квантовым выходом и микросекундными временами жизни. Люминесценция комплексов не подвергается существенному тушению кислородом воздуха, то есть заявленные комплексы демонстрируют люминесцентные характеристики не хуже прототипа. Существенное преимущество предлагаемых комплексов по сравнению с прототипом заключается в том, что они способны образовывать ковалентные конъюгаты с белками, переходя при этом в водорастворимую форму. При этом не наблюдается ни существенного изменения люминесценции комплекса, ни потери белком биологической активности, что позволяет использовать данные комплексы в качестве специфических меток в люминесцентном анализе и флуоресцентной микроскопии.

Список использованных источников информации

1. K.K.-W. Lo, A.W.-T. Choi, W.H.-T. Law. // Dalton Trans. 2012. V.41. P.6021-6047; Q. Zhao, C. Huang, F. Li. // Chem. Soc. ReV. 2011. V.40. P.2508-2524; V. Fernandez-Moreira, F.L. Thorp-Greenwood, M.P. Coogan. // Chem. Commun. 2010. V.46. P.186-202; K.L. Haas, K.J. Franz. // Chem. Rev. 2009. V.109. P.4921-4960; F.L. Thorp-Greenwood. // Organometallics 2012. V.31. P.5686-5692.

2. E. Ferri, D. Donghi, M. Panigati, G. Prencipe, L. D′Alfonso, I. Zanoni, C. Baldoli, S. Maiorana, G. D′Alfonso, E. Licandro. // Chem. Commun. 2010. V.46. P.6255-6257; K.W. Hubel, B.E. Henri // US 3280017 (A) 1966-10-18], иридия [D.-L. Ma, H.-J. Zhong, W.-C. Fu, D.S.-H. Chan, H.-Y. Kwan, W.-F. Fong, L.-H. Chung, C.-Y. Wong, C.-H. Leung. // PLoS ONE 2013. V.8. P.e55751], платины [D.R. McMillin, J.J. Moore. // Coordination Chemistry Reviews 2002. V.229. P.113-121; J.F. Hainfeld, F.R. Furuya, R.D. Powell // US 2005130207 (A1) 2005-06-16], а также комплексов лантаноидов [S. Mizukami, T. Yamamoto, A. Yoshimura, S. Watanabe, K. Kikuchi. // Angew. Chem. Int. Ed. 2011. V.50. P.8750-8752; K.N. Raymond, S. Petoud, S. Cohen, J. Xu // EP 1154991 (A1) 2001-11-21.

3. Koshevoy I.O. и др. Intensely luminescent alkynyl — Phosphine Gold(l)-Copper(l) complexes: Synthesis, characterization, photophysical, and computational studies // Inorg. Chem. 2009. T.48. №5. С.2094-2102 (прототип).

1. Алкинилфосфиновые золотомедные комплексы, диссоциирующие в растворе с образованием ионов

Настоящее и будущее геномных исследований

Владимир Брюхин, Стивен О’Брайен, Татьяна Татаринова, Юрий Никольский

Более двухсот слушателей собрались на открытой конференции по популяционной и медицинской генетике человека «Геном России», которая состоялась в Гиперкубе Инновационного центра «Сколково» 14 апреля. Среди докладчиков – ведущие российские и зарубежные специалисты в области популяционной генетики человека, лидеры международных и национальных геномных проектов.

Широкомасштабные проекты по секвенированию геномов населения разных стран направлены, в первую очередь, на поиски генов болезней, стратификацию клинических испытаний, а также реконструкцию истории государств и народов. Подобные исследования ведутся в США, Великобритании, Китае, Катаре, Саудовской Аравии и Скандинавских странах. Несмотря на то, что в России геногеография, изучение распределения различных генов, существует более ста лет, национальные программы по полногеномному секвенированию только зарождаются.

Во многом конференция состоялась благодаря научным связям «Сколково» с Университетом Южной Каролины в Лос-Анджелесе. Об идее собрать видных ученых, работающих с геномами, для обмена опытом, обсуждения современного уровня геномных исследований, а также перспектив и путей развития популяционной̆ генетики в России рассказывает сопредседатель конференции Юрий Никольский, Директор по науке кластера биомедицинских технологий Фонда «Сколково»:

«С Университетом Южной Калифорнии «Сколково» взаимодействует очень давно через известного профессора, анестезиолога Владимира Зельмана. Два года назад делегация «Сколково» посетила Университет и знаменитый Children’s Hospital в г. Лос-Анджелес, с тех пор началась наша дружба. В частности, профессор Татьяна Татаринова (сопредседатель конференции – прим. ред.) стала часто бывать в России, где у нее появилось много коллабораций; она стала экспертом «Сколково» и основателем одного из стартапов. В конце 2015 г. мы решили провести конференцию, посвященную национальным программам генотипирования и секвенирования населения, в первую очередь в России».

Юрий Никольский. Фото: Sk.ru

Обсуждаемые на конференции исследования были разделены на три тематических блока: мировые геномные инициативы; палеогенетика, история, лингвистика; клинические применения генетических данных.

Мировые геномные инициативы

Первые три доклада были посвящены запущенному год назад и поддержанному президентом проекту «Российские геномы». Проект реализуется на базе двух лабораторий Санкт-Петербургского государственного университета: Центра геномной биоинформатики им. Ф.Г. Добржанского, созданного 5 лет назад в ходе реализации государственной программы мегагрантов, и Центра алгоритмической биотехнологии под руководством Павла Певзнера, образованной в рамках собственной программы мегагрантов СПбГУ. Также в работе проекта задействованы коллеги из различных регионов России и Вычислительный центр СПбГУ.

Cергей Павлович Туник, проректор по научной работе СПбГУ, рассказал об организационных аспектах работы над «Российскими геномами», упомянув, что представление проекта в 2015 году «вызвало споры», но само его «проведение было признано целесообразным». По его словам, к настоящему времени выстроена организационная структура проекта, создана необходимая экспериментальная база, проведено 2 экспедиции, в этом году планируется еще 9. Одним из насущных правовых вопросов является разработка правил работы с персональными данными доноров. «Мы рассматриваем этот проект как один из наиболее приоритетных для Санкт-Петербургского университета в ближайшее время», – подчеркнул Сергей Туник.

Читайте так же:
Шарф с дубленкой 2020

Рассказывая о практической стороне проекта Владимир Брюхин из Центра геномной биоинформатики им. Ф.Г. Добржанского остановился на целях и подходах. Миссия проекта ­­– сбор генетических данных в Российской Федерации в медико-генетическом и историческом ракурсе: для идентификации частот рекомбинации гаплотипов, характерных для определенных этнических и географических популяций, собираются образцы крови из семейных триад (биологических родителей и их детей). Запланированный объем выборки – 2500 человек.

Стивен О’Брайен, американский генетик, координирующий работу проекта «Российские геномы» в Центре геномной биоинформатики им. Ф.Г. Добржанского, уточнил, что одной из задач проводимых исследований является проверка гипотезы о миграция человека в последние несколько десятки тысяч лет. В то же время он считает, что сбор клинических данных в рамках проекта – дело будущего. На данный момент в рамках проекта при помощи антропологов собраны генетические данные 923 человек, представляющих этнические группы башкир, татар, чеченцев, калмыков, карачаевцев и балкарцев.

Халид Фархо. Фото: Sk.ru

Халид Фархо (Sidra Medical and Research Center) сосредоточился в своем выступлении на популяционной и клинической геномике в Катаре. Катар – первая страна, которая три года назад объявила, что собирается просеквенировать абсолютно всех своих жителей. Оказывается, население страны очень разнородно и в его генетическом разнообразии прослеживается предковый генофонд для европейских популяций.

Об одной из лучших программ мира по генотипированию населения в Японии на базе RIKEN – японского Института физико-химических исследований, рассказал Олег Гусев (Казанский федеральный университет). Работы по генотипированию позволили установить врожденный риск к раку, продемонстрировав практическое применение фундаментальных исследований. В КФУ совместно с RIKEN была создана генетическая лаборатория, которую возглавил Олег Гусев. Кроме того недавно его компания стала резидентом «Сколково», что должно помочь продолжить генетические исследования на территории Татарстана.

Палеогенетика, история, лингвистика

Блок докладов «Палеогенетика, История, Лингвистика» объединил выступления ученых, посвященным фундаментальным исследованиям мирового генетического разнообразия.

Татьяна Григорьева (КФУ) рассказала о составлении генетического атласа республики Татарстан в тесном сотрудничестве медиков, генетиков, историков, биологов, антропологов и других специалистов. Егор Прохорчук (Центр «Биоинженерия» РАН) поделился трудностями анализа генетических данных современных этнических групп России и опытом работы с палеоматериалами.

Дискуссию вызвал доклад Эрана Элхаика (The University of Sheffield) под названием «Недостающее звено в происхождении евреев Европы», в котором данные генетики использовались для выяснения истоков языка идиш и генофонда евреев ашкенази. Математик и сопредседатель конференции Татьяна Татаринова (USC, CHLA) представила программу reAdmix, позволяющую моделировать индивидуальный генотип как смесь генотипов. Ее применение на жителях Сибири – кетах, позволило установить их близость к палео-эскимосам.

Татьяна Татаринова. Фото: Sk.ru

Эльза Хуснутдинова (Институт биохимии и генетики УНЦ РАН) представила основательное исследование структуры генофонда и генетической истории современных народов Волго-Уральского региона, Средней Азии, Сибири и Северного Кавказа. В частности, было показано южносибирское происхождения единого генетического пласта у всех тюркоязычных групп. В свою очередь, Олег Балановский (Институт Общей генетики РАН) сделал ретроспективный и перспективный обзор исследований генофонда народов России.

Клинические применения генетических данных

Применению генетических данных в медицине был посвящен завершающий блок докладов. Так, Светлана Боринская (Институт Общей генетики РАН) продемонстрировала, как изучение генетических данных открывает путь к разработке и репозицинонированию лекарств.

Важнейшими открытиями новых генов и мутаций у якутов, представляющих собой «генетический изолят», поделилась Надежда Максимова (Северо-Восточный Федеральный университет). В результате молекулярно-генетических исследований были открыты гены редкого наследственного заболевания – SOPH–синдрома, при котором у младенцев происходит поражение зрительных нервов и развивается иммунодефицит, а также были выявлены мутации в генах редких заболеваний.

Светлана Лимборская из Института молекулярной генетики РАН обратила внимание собравшихся на выявленную этногенетическую разницу в реакции онкологических больных на химотерапию. В своем выступлении Светлана Горохова (Научно-клинический центр ОАО «РЖД») проанализировала генотипирование как метод определения риска сердечно-сосудистых заболеваний среди машинистов РЖД и целесообразность скрининга основных заболеваний этой группы на основе клинико-экономического анализа.

Два доклада сделали представители Ibinom – сильной биоинформатической группы, которая занимается анализом данных SNP и NGS секвенирования. Компания стала резидентом «Сколково» и недавно получила грант фонда на дальнейшее развитие облачного сервиса по медицинской интерпретации генетических данных. Дарья Яковишина продемонстрировала, что для детекции вариаций числа копий генов, обуславливающих определенные заболевания, предпочтительней полногеномные данные секвенирования. Илья Корвиго рассказал о применении нейронных сетей для оценки патогенности мутаций.

Свои разработки презентовали участникам конференции спонсоры Thermo Fisher Scientific, ведущий производитель оборудования для клинической лабораторной диагностики, и Альбиоген, сервисная компании продукции Illumina. Также в рамках конференции состоялось рабочее совещание по вопросам реализации проекта «Российские геномы».

В заключение Юрий Никольский поделился планами на будущее: «Это была первая научная конференция в «Сколково» по геному человека, думаю, мы будем продолжать проведение подобных конференций. Если говорить про кластер, сейчас очень быстро развивается сельско-хозяйственное направление: недавно была вызвавшая огромный интерес конференция по точечному земледелию. До конца года пройдут еще три конкурса по сельскому хозяйству: по генетике и селекции, по точечному земледелию и по переработке сырья».

Организаторы рассчитывают, что конференция создаст новые научные связи, а также способствует появлению новых проектов для «Сколково» и Сколтеха.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector